Amodiakhin, um medicamento relacionado para o tratamento da malária, pode superar o Covid-19 em hamsters. Mas se este medicamento for excessivamente exagerado, isso levará a terríveis consequências.
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Ilustração fotográfica: Sam Whitney; Getty Images
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Numerosos funerais de hidroxiclorokina já passaram, que é usada há décadas como remédio para a malária, que foi proclamada como um remédio para o Covid-19. Embora o presidente dos EUA, Donald Trump, tenha tomado esse medicamento como uma prevenção e até agora insista que seria uma “coisa mais quente” se não tivesse sido tendencioso na mídia, Hydroxykhlorokhin sofreu um fiasco em ensaios clínicos e, em junho, o departamento de controle o Os produtos e medicamentos dos EUA revogaram sua permissão extraordinária para usar pandemia na luta contra a pandemia. A unha notória na capa de caixão, que ajudei a marcar, foi a descoberta de que, nos primeiros estudos da eficácia do medicamento contra o Covid-19, o tipo errado de célula foi usado. Agora, esses slides americanos podem fazer uma segunda jornada: novos experimentos em hamsters mostram que um parente químico próximo de hidroxiclorokin, chamado Amodiakhin, também pode ter algumas perspectivas na luta contra um vírus pandêmico.
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Um estudo incrível apareceu no servidor de pr é-impressão Biorxiv em 19 de agosto. Seus autores descrevem como eles deram várias dezenas de hamsters Amodiakhin e depois pulverizaram o nariz de roedores com um novo coronavírus. Os animais continuaram a receber Amodiakhin por mais três dias e foram comparados com o grupo controle, que não recebeu a droga. Como resultado, os hamsters que receberam amodiakhin nos pulmões foram 70 % menos que o material genético do vírus. No segundo estudo, os cientistas começaram a dar hamsters saudáveis de Amodiakhin e os colocaram em uma gaiola com outros pacientes. E, novamente, sua condição era muito melhor que a dos colegas do grupo controle: como resultado, os animais tratados nos pulmões acabaram sendo 90 % menos material viral.
Os investigadores submeteram o seu trabalho para publicação numa revista científica, mas ainda não foi formalmente verificado quanto a erros pelos seus colegas científicos, e sublinham que ainda há um longo caminho a percorrer dos hamsters aos humanos. A amodiaquina é um dos poucos medicamentos que demonstrou alguma eficácia contra o vírus pandêmico em animais de laboratório. Mas dada a sua estreita relação com a hidroxicloroquina, o aparecimento deste medicamento específico como candidato a futuras investigações poderá ser significativo. Também pode ser bastante perigoso para muitas pessoas ao redor do mundo.
A amodiaquina foi sintetizada pela primeira vez em meados da década de 1940, quando os cientistas criaram versões artificiais do composto antimalárico quinina, encontrado na casca da árvore cinchona (durante a Segunda Guerra Mundial, o fornecimento de casca de cinchona foi interrompido, então as alternativas tornaram-se relevantes). A estrutura molecular da amodiaquina é muito semelhante às moléculas cloroquina e hidroxicloroquina, esta última descoberta na mesma época. Foi testado em macacos-coruja na década de 1970 e depois em humanos, e provou ser particularmente útil no tratamento de cepas de malária resistentes à cloroquina.
HIDROXICLOROQUINA
Ilustração: Biblioteca Nacional de Medicina/PubChem
AMODIACINA
Ilustração: Biblioteca Nacional de Medicina/PubChem
Mas do ponto de vista farmacêutico, há pelo menos uma diferença significativa entre estes medicamentos. Benjamin TenOwer, microbiologista da Escola de Medicina Icahn no Mount Sinai, em Nova Iorque, e um dos autores do novo estudo, diz que a amodiaquina é “mais suja” do que as suas primas. Isto significa que o seu efeito nas células é mais difundido, atingindo um maior número de alvos moleculares. Como disse o bioquímico Brian Roth à Nature, a droga suja pode ser menos uma “bala mágica” e mais uma “arma mágica”.
No entanto, depois de todo o hype levantado em torno da hidroxiclorokina, e depois o adiado, ele não viu muitas razões para a alegria de Amodiakhin. Ambos os medicamentos foram testados contra uma ampla gama de doenças como Ebola, zika e até vírus de Denge, e deram resultados ambíguos. Amodiakhin, como Hydroxykhlorokhin, mostrou bons resultados contra o vírus SARS original e o vírus relacionado da síndrome respiratória do Oriente Médio, embora esses experimentos (assim como os primeiros experimentos com hidroxiclorochina e covídio-19) tenham sido transportados usando células de maca que não são Um excelente modelo disso o que está acontecendo nos pulmões de uma pessoa. Mas em abril, os patrocinadores de Tenover da agência de promissores projetos de pesquisa de defesa nos Estados Unidos pediram que ele testasse.”Eu realmente não queria fazer isso”, diz ele, “mas no final ainda decidimos tentar”.
Quando, no início de junho, o Ten-Overter e seus funcionários deram a droga aos hamsters em seu laboratório, ele forneceu proteção significativa contra o vírus Covid-19. Pensamos: “Oh, bem, foi estranho. Vamos faz ê-lo de novo”, diz Ten Over. Eles repetiram a experiência e viram bons resultados. O grupo de pesquisa, que inclui Donald Ingber, do Weiss Institute, em Boston, já mostrou que nas células dos pulmões humanos, o medicamento reduz o nível de um vírus inofensivo criado com base na mesma proteína de espigão que a pandêmica.”Ele trabalha muito bem”, diz os de z-sempre.
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Outros resultados não foram convencidos.”Um vírus substituto não é o mesmo”, diz Vincent Rakanello, microbiologista da Universidade Colombiana de Nova York, referind o-se a testes com pulmões humanos. Rakanello indica essas restrições ao desenho do estudo, como esse, e diz que, no momento, as evidências não são suficientes para justificar o teste de Amodiakhin em público.
Vale ressaltar que, quando outros pesquisadores conduziram testes em hamsters e células pulmonares humanas usando hidroxiclorochina ou clorochina, eles não deram resultados. Para garantir isso, dez e seus colegas conduziram uma comparação direta de Amodiakhin e Hidroxiclorokina em hamsters com um grupo controle comum. Amodiakhin reduziu a quantidade de material viral. Gidoxicholorchin – no.(No experimento, as diferenças na quantidade de um vírus vivo não foram medidas).
“Alguns desses compostos químicos, apenas a localização de uma molécula ou algo mais pode alterar completamente a reação do medicamento e o desenvolvimento da resistência”.
Dr. Peter Olumeze, Organização Mundial da Saúde
Sunil Parich, pesquisador da malária da Escola de Saúde Pública de Yale, que faz parte de um grupo separado que conduz os testes de laboratório de Amodiakhin contra o Covid-19, observa que todos os hamsters de um novo estudo receberam o medicamento no dia anterior ao contato com um vírus pandêmico. Portanto, não há como descobrir o que pode acontecer se você dar o remédio a um animal já doente.”Os resultados do modelo de hamster são impressionantes porque demonstram possíveis atividades preventivas, mas não ajudam a mostrar o potencial de tratamento”, diz Parih.
Os resultados do novo estudo ficaram intrigados por Isaac Bogoch, pesquisador clínico do Instituto de Pesquisa do Hospital Principal de Toronto, especializado em doenças infecciosas.”Acho que isso é muito interessante”, diz ele.”Mas se, como resultado disso, as pessoas são abastecidas com Amodiakin e se envolvem em aut o-medicação, e os médicos dirão que encontraram o remédio, então, obviamente, essa é a resposta errada, e já parecíamos ir e fez isso. “
O caso da hidroxiclorochina mostra claramente o quão perigoso é anunciar o medicamento na ausência de dados de teste clínico – não apenas para pessoas que podem obter um medicamento inútil com possíveis efeitos colaterais, mas também para quem precisa deste medicamento por outros motivos. Quando o governo dos EUA comprou reservas de hidroxiclorokina para uso durante a pandemia e o número de receitas aumentou para o céu, já que os rumores se espalharam sobre seu possível uso durante a pandemia, em pacientes que usaram esse medicamento para o tratamento de doenças como o lúpus, começaram as interrupções.(Na primavera passada, todo terceiro paciente com um brilho disse que era difícil de conseguir comprimidos). No caso de Amodiakhin, esse comportamento com o acúmulo de ações pode ser ainda mais destrutivo. É usado no segundo medicamento mais combinado para o tratamento da malária – uma doença que anual tira a vida de quase meio milhão de pessoas, a maioria das quais são crianças na África com menos de cinco anos de idade.
“Todo mundo deve prender a respiração.”
George Jagou, Enterprise Warross “Medicamentos para malária
“Se a amodiaquina se tornasse tão armazenada como a hidroxicloroquina, teria um enorme impacto no acesso dos países aos medicamentos de que necessitam para tratar a malária e poderia potencialmente levar a um aumento nas mortes por malária”, afirma Peter Olumeze, médico do Programa Global de Controle da Malária da Organização Mundial da Saúde. Em países como a Nigéria e o Chade, a amodiaquina também é administrada a crianças saudáveis para prevenir a malária durante a estação das chuvas. Nessas situações, o medicamento geralmente é administrado três dias por mês. No ano passado, 20 milhões de crianças receberam o medicamento.
Outra complicação é que a amodiaquina não está disponível atualmente nos Estados Unidos. Estudos realizados na década de 1980 documentaram danos no fígado em utilizadores crónicos de um medicamento preventivo da malária; Além disso, havia indícios de que o medicamento poderia causar distúrbios do ritmo cardíaco quando grandes doses se acumulassem. Isto complica qualquer uso potencial da amodiaquina como profilático contra a Covid-19, disse Parikh.“Os ensaios de profilaxia são bastante complexos e quando a amodiaquina foi usada como profilática para viajantes no Ocidente, foi retirada devido à toxicidade”, diz ele.
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Contudo, os decisores políticos de saúde globais sublinham que as crianças que recebem amodiaquina em zonas propensas à malária não a tomam cronicamente e, portanto, não correm risco de ter estes efeitos secundários.“Continua a ser o medicamento mais importante”, afirma Anders Björkman, professor de doenças infecciosas no Instituto Karolinska, em Estocolmo, que estuda a malária há mais de três décadas.
Aqui está toda a cobertura da WIRED, desde como manter as crianças entretidas até como este surto está afetando a economia.
As taxas de hidroxiclorokhin nunca foram tão altas. Embora esse medicamento quase sempre apareça em artigos de notícias (incluindo isso) como um agente ant i-malárico, ele não é generalizado. Chlorokhin, pelo contrário, por muitos anos foi a estrela do arsenal de drogas antimaláricas; Amodiakhin torno u-se um substituto vital quando a resistência ao clorokhin se espalhou. Olomeze explica que pequenas diferenças estruturais entre amodiakhina e clorochina são de grande importância nesse sentido.”Alguns desses compostos químicos, apenas a localização de uma molécula ou algo mais pode alterar completamente a reação do medicamento e o desenvolvimento da resistência”, diz ele.
Para deixar claro, esses resultados positivos em amodiakhina não afetam o uso de hidroxiclorokina para o tratamento de Covid-19. Hoje, este medicamento não é mais promissor do que na semana passada, e aqueles que estão tentando afirmar o oposto estão simplesmente enganados. Até agora, são irmãs esmagadoras, e Cinderela nem chegou à bola.
Claro, é muito cedo para falar sobre o resultado fabuloso de Amodiakhin. Especialistas globais de saúde, em particular, alertam sobre o perigo de hype excessivo em torno da ação potencial da droga contra um vírus pandêmico.”Essas são todas especulações. Todas as apostas devem ser canceladas”, diz George Jagou, da Medicines for Malária Venture, Genebra Private, Partnership para acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos antimlarianos.”Todo mundo deve prender a respiração”, acrescenta. Se Amodiakhin falhar nos ensaios subsequentes para o tratamento do Covid-19, a comunidade científica “pode estar em uma posição muito estranha”.
O vislumbre da esperança que dá a este novo estudo se tornará um teste para aprendermos a lição. Até o TenOver se abstém de julgamentos até que novas evidências apareçam.”É tão estranho”, ele me disse.”Estou neste mundo estranho, onde vejo esses dados que são realmente os mais importantes em minha vida, e não tenho certeza se isso é uma boa notícia ou ruim. Algo excelente ou nada”.
Atualizado, 21/08/2020, 17:35 EST: Na versão anterior deste artigo, foi declarado incorretamente que os experimentos nos hamsters foram realizados antes de experimentos usando células pulmonares humanas.
Fotos: Alex Wong/Getty Images; SOMYYYABRATA ROY/NURPHOTO/GETTY imagens; Brian Ongoro/Afp/Getty Images
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